對照品的標定方法及注意事項

　　對照品的標定方法及注意事項

　　一、 對照品的標化

　　對照品的質量直接影響到檢驗樣品的結果。因此，對照品的標化十分重要，中國藥品生物制品檢定所為此制定了嚴格的標化程序。

　　首先應根據中國藥典或衛生部標準，參考USP，BP，JP等國外 藥典，查閱Merk Index等資料 確定對照品的標化項目和檢驗方法。

　　1、標化內容包括：

　　(1)物理常數的測定

　　1)熔點：依藥典方法進行，取三次測定的平均值加溫度計的校 正值。熔點現象不易觀察的品種加作DSC熔點測定。

　　2)比旋度：按藥典規定的方法測定，空白左右分別測定3次，樣 品左右分別測定5次，計算平均值。

　　3)吸收系數(E： )值：測定時要求平行兩份樣品，每份樣品按兩 個濃度(藥典濃度±10％)進行測定。

　　2、純度考察

　　重點用薄層色譜法和高效液相色譜法兩種方法作“有關物質” 檢查：

　　1)薄層色譜法：要求兩個展開系統，顯色靈敏度要達到檢測量 的0．1％ ～0．2％。對照液的點樣量為梯度，樣品液的點樣量為藥典量 和藥典的加倍量。實驗的結果要報出樣品的Rf值、雜質的量。當雜 質的量較大時，要用雙向展開的方法確定樣品是否分解。

　　2)高效液相色譜法：要求兩種流動相或不同型號的兩根柱子， 最小檢出量要達到檢測量的0．1％ ，進樣量為藥典量和藥典量的加 倍量，進行二極管陣列檢測峰純度，用歸一化法或主成分自身稀釋 對照法計算雜質量。

　　3、含量測定

　　要求用兩種方法測定含量。一般為容量法和色譜法。容量法要 求兩人分別測定3～5份。每人的平行實驗結果以及兩人的實驗結 果的相對偏差均應小于0．3％。高效液相色譜法需用3種濃度作校 正因子，精密度要求尼 小于1．5％。若用分光光度法測定含量，必 須用對照品法，E值法只能作參考。含量測定用的化學對照品還要 求作DSC純度測定。

　　4、對照品的發放與供應

　　中國藥典的凡例規定，標準品與對照品(不包括色譜用的內標 物質)均由國務院藥品監督管理部門指定的單位制備、標定和供 應 ]。我國藥品國家標準物質是由國家藥品監督管理局授權中國藥品生物制品檢定所統籌規劃、制備和分發的。

　　標準品與對照品發放時應附有質量要求、含量、用途、使用效期 和裝量等使用說明。中國藥典(二部)附錄列出了藥典標準中常見的 標準品與對照品名單，可供查閱和訂購。

　　5、對照品的保存和使用

　　應注意以下幾點：

　　(1)對照品應按說明書規定的條件妥善保存，一般置于燥陰涼 處保存，某些對照品如維生素E等需避光低溫保存。要注意對照品 的使用期限，過期、變質的對照品不宜再使用。

　　(2)使用對照品時，應嚴格按說明書執行。一般情況下，供鑒別、 檢查用的對照品不能用于含量測定。紅外鑒別用的對照品使用時應 注意與樣品在晶型上的差異，必要時可采用相同的方法對樣品和對 照品重結晶。例如氨芐西林鈉具有多種不同的晶型，可用丙酮對樣 品和對照品重結晶后測定，以確保二者晶型和紅外光譜圖的一致0】。

　　(3)除另有規定外，對照品使用時應采用適宜的方法測定其水分的含量，按干燥品(或無水物)進行計算后使用，否則會造成含量 測定結果偏高。對熱穩定的對照品可直接干燥后使用；對熱不穩定 的對照品可同時另取一份作干燥失重，扣除水分后使用 。此外，對 照品若含有結晶水或鹽基，使用時應注意其換算。

　　(4)由中國藥品生物制品檢定所提供的對照品或國際對照品為 法定對照品，以法定對照品作對照標化的原料可稱為二級對照品或 工作對照品。藥品生產單位為節約成本，可使用工作對照品進行日 常檢驗，但藥品檢驗所必須使用法定的對照品，出具的檢驗報告書 才具有法律效力。